Elidel^® (pimekrolimuzo kremas, 1 %) yra askomicino makrolaktamo darinys,¹ kalcineurino inhibitorius, pasižymintis vietiniu priešuždegiminiu poveikiu ir silpnai veikiantis sistemines imunines reakcijas.²

 

Kalcineurino inhibitorių veikimo mechanizmas ²

 

Elidel^® veiklioji medžiaga pimekrolimuzas stipriai jungiasi prie makrofilino-12 (dar vadinamo FK surišančiu baltymu) ir slopina kalcineurino fosfatazę.² Slopindamas kalcineurino funkciją, Elidel^® blokuoja normalų T ląstelių aktyvacijos kelią (1 pav.).³ Tai savo ruožtu sukelia T ląstelių proliferacijos slopinimą ir uždegimą skatinančių citokinų transkripciją bei išsiskyrimą iš T ląstelių, įskaitant IL-2, IFN-γ, IL-4 ir IL-10.⁴ Pacientams su AD Elidel^® blokuoja citokinų išsiskyrimą iš „T-helper 1“ ir „T-helper 2“ ląstelių nanomolinėmis koncentracijomis.² Esant didesnei koncentracijai, Elidel^® taip pat slopina uždegiminių citokinų ir iš anksto nustatytų mediatorių, įskaitant histaminą, išsiskyrimą iš žmogaus putliųjų ląstelių.⁵

1 pav. Vietinio poveikio kalcineurino inhibitorių veikimo mechanizmas, įskaitant Elidel^®
(pimekrolimuzo kremą, 1 %)³

 

FKBP, FK surišantis baltymas (taip pat žinomas kaip makrofilinas-12); IL, interleukinas; MHC, pagrindinis histologinio suderinamumo kompleksas; NFATc, citoplazminis aktyvuotų T ląstelių branduolinio faktoriaus subvienetas; NFATn, aktyvuotų T ląstelių branduolinio faktoriaus subvienetas;
TNF-α, naviko nekrozės faktorius α

Paveikslėlis pritaikytas iš Nghiem P et al. J Am Acad Dermatol. 2002;46:228-41.

Elidel^® selektyvumas ląstelėms

Elidel^® veikimo mechanizmas yra selektyvus ląstelėms, daugiausia nukreiptas į T ląsteles.² Jis neveikia epidermio Langerhanso ląstelių (pagrindinių ląstelių, dalyvaujančių vietinėje imuninėje priežiūroje) ar dendritinių ląstelių diferenciacijos ir brendimo.² Elidel^® taip pat neveikia keratinocitų, endotelio ląstelių ar fibroblastų proliferacijos.²

2 pav. Elidel^® ir kitų AD gydymo būdų veikimo mechanizmas ^6-10

 

Paskutinį kartą peržiūrėta: 2023 m. spalio mėn.

ELI-2023-0512

Ar žinojote, kad jautrios odos gydymas tebėra iššūkis?

• Veidas dažniausiai yra padidėjusio odos jautrumo vieta.¹
• 50 % pacientų, kurių oda jautri, pasireiškia nemalonūs simptomai, tokie kaip niežulys, deginimas, dilgčiojimas, perštėjimas ar dygsėjimas.¹
• Gairėse (JAV, ES ir Vokietijos) pirmenybė teikiama TKI, o ne VKS, skirtiems jautriai odai, o pacientai² mano, kad 1 % pimekrolimuzo kremas yra tinkamesnis jautriai odai nei 0,03 % takrolimuzas.

 

1 % pimekrolimuzo kremo veiksmingumas, palyginti su vietinio poveikio kortikosteroidais

Elidel^® gydant AD tiek viso kūno, tiek veido odą ilguoju laikotarpiu lygiai toks pat veiksmingas kaip mažo ar vidutinio stiprumo vietinio poveikio kortikosteroidai.⁵ (1 pav.). Tai yra ilgiausiai trukęs atvirasis atsitiktinių imčių tyrimas, atliktas lyginant gydymą vietinio poveikio kortikosteroidais, kuriame dalyvavo 2439 vaikai, sergantys lengvu ar vidutinio sunkumo atopiniu dermatitu.⁵

1 pav. Ilgalaikis Elidel^® 1 % kremo veiksmingumas, palyginti su vietinio poveikio kortikosteroidais, gydant AD sergančius vaikus (veido IGA gydymo sėkmė [IGA ≤1])⁵

 

nuo mažo iki vidutinio stiprumo

Gydymo sėkmė apibrėžiama kaip bendrojo tyrėjo vertinimo (IGA) 0 balas (ligos požymių nėra) arba 1 balas (ligos požymių beveik nėra).

AD, atopinis dermatitas; IGA, bendras tyrėjo vertinimas (angl. Investigator’s Global Assessment); VKS, vietinio poveikio kortikosteroidai.

Grafikas pritaikytas pagal Sigurgeirsson B et al. Pediatrics. 2015;135:597–606.

1 % pimekrolimuzo kremo veiksmingumas, palyginti su takrolimuzu

Atlikus didelio masto metaanalizę (6413 vaikų), padaryta išvada, kad Elidel^® veiksmingumas ir saugumas vaikų atopinio dermatito atveju yra panašūs į takrolimuzo veiksmingumą ir saugumą.⁶

Atsitiktinių imčių, tyrėjams koduotas tyrimas parodė, kad Elidel^® yra toks pat veiksmingas kaip 0,03 % takrolimuzas visam kūnui, o Elidel^® veiksmingumas galvos ir kaklo srityse yra didesnis (1 pav.).⁷

2 pav. Elidel^® palyginimas su takrolimuzu 0,03 % vaikams: AD paveikto ploto sumažėjimas 43 dieną.⁷

 

TAC: 0,03 % takrolimuzas. AD: atopinis dermatitas

Adaptuota pagal Kempers S et al.J Am Acad Dermatol. 2004;51:515–25.

Elidel^® poveikis galvos ir kaklo odai buvo didesnis lyginant su TAC 0,03%.⁷

Paskutinį kartą peržiūrėta: 2023 m. lapkričio mėn.

ELI-2023-0529

3 mėnesių ir vyresnių pacientų, sergančių lengvu ar vidutinio sunkumo atopiniu dermatitu, gydymas, kai nerekomenduojama ar negalima gydyti vietinio poveikio kortikosteroidais. Taip gali būti kai:

• pacientas netoleruoja vietinio poveikio kortikosteroidų;
• vietinio poveikio kortikosteroidai yra nepakankamai veiksmingi;
• reikia tepti veidą ar kaklą, kur ilgalaikis, su pertraukomis gydymas vietinio poveikio kortikosteroidais gali būti netinkamas.

Paskutinį kartą peržiūrėta: 2023 m. rugsėjo mėn.

ELI-2023-0499

Elidel^® gali būti vartojamas trumpalaikiam atopinės egzemos simptomų gydymui, o taip pat ilgalaikiam, su pertraukomis, gydymui, siekiant išvengti dermatito paūmėjimų.

Gydyti Elidel^® reikia pradėti atsiradus pirmiesiems atopinio dermatito simptomams. Elidel^® tepti tik atopinio dermatito pažeistas vietas. Ligos paūmėjimo metu pimekrolimuzą reikia vartoti kaip galima trumpiau. Simptomams išnykus, pacientas ar jį prižiūrintis asmuo turi nutraukti gydymą pimekrolimuzu. Gydyti su pertraukomis, trumpai ir ne nuolat.

Jei po 6 savaičių būklė negerėja arba net blogėja, gydymą reikia nutraukti. Reikia patikslinti atopinio dermatito diagnozę ir paskirti tolesnį gydymą.

Vaikų populiacija

3–23 mėnesių kūdikiams, 2–11 metų vaikams, 12–17 metų paaugliams ir suaugusiems žmonėms dozavimas ir vartojimo būdas yra toks pat.

Suaugę žmonės

Plonu Elidel^® sluoksniu 2 kartus per dieną reikia patepti pažeistą odą, po to ją švelniai trinti tol, kol susigers. Pimekrolimuzu būtina gydyti kiekvieną pažeistą vietą iki pilno pasveikimo, po to vaistinio preparato vartojimą nutraukti.

Elidel^® galima tepti bet kurią odos sritį: galvą, veidą, kaklą, tas vietas, kur viena odos sritis liečiasi su kita. Ant gleivinės jo tepti negalima. Elidel^® draudžiama tepti po sandarinamuoju tvarsčiu (žr. preparato charakteristikų santraukos 4.4 skyrių).

Ilgalaikės atopinio dermatito (egzemos) simptomų kontrolės metu sunkaus ligos paūmėjimo profilaktikai Elidel^® reikia tepti, kai tik atsiranda pirmųjų odos pažeidimo požymių ir simptomų. Pažeistą odą Elidel^® reikia tepti 2 kartus per dieną.

Minkštinamųjų preparatų galima tepti tuojau pat po Elidel^® vartojimo.

Senyvi pacientai

65 metų ir vyresni žmonės atopiniu dermatitu (egzema) serga retai. Ar tokio amžiaus ligonių ir jaunesnių suaugusių žmonių organizmo reakcija į Elidel^® poveikį skiriasi, tiksliai nenustatyta, nes klinikinių tyrimų metu ištirta per mažai pagyvenusių pacientų.

Vartojimo metodas

Elidel^® kremu plonai tepti pažeistas vietas du kartus per parą.

Paskutinį kartą peržiūrėta: 2023 m. spalio mėn.

ELI-2023-0499

Padidėjęs jautrumas pimekrolimuzui, kitokiems makrolaktamams ar bet kokiai preparato sudėtyje esančiai medžiagai (žr. preparato charakteristikų santraukos 6.1 skyrių).

Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pacientams, kuriems yra įgimtas ar įgytas imunodeficitas, ar, kurie yra gydomi imunitetą slopinančiais vaistais, pimekrolimuzo vartoti negalima.

Ilgai vartojamo preparato poveikis imuniniam atsakui ar odos piktybinių navikų dažniui nėra žinomas. Pimekrolimuzo negalima vartoti, kai yra galimi odos piktybiniai navikai ar ikivėžinės būklės.

Pimekrolimuzo negalima tepti ūminės virusinės infekcijos (paprastosios pūslelinės, vėjaraupių) pažeistos odos.

Ar Elidel veiksmingas ir ar juo gydyti saugu infekcijos pažeistą atopinį dermatitą, neištirta. Prieš pradedant gydyti Elidel, būtina sunaikinti vaisto vartojimo vietoje esančią infekciją.

Kadangi atopiniu dermatitu sergantiems ligoniams dažniau galima paviršinė odos infekcinė liga, įskaitant herpinę egzemą bei į vėjaraupius panašų Kapoši išbėrimą, gydantis pimekrolimuzu gali atsirasti didesnis pavojus susirgti paprastosios pūslelinės virusų sukelta odos liga ar pūsleline egzema (minėtos ligos pasireiškia greitai plintančiomis pūslelėmis ar erozijomis). Jei yra paprastosios pūslelinės sukelta odos liga, kol pasibaigs virusinė infekcija, pažeistos vietos gydymą pimekrolimuzu reikia nutraukti.

Sunkiu atopiniu dermatitu sergantys pacientai gydymo pimekrolimuzu metu gali dažniau sirgti infekcine odos liga (impetiga).

Elidel gali sukelti lengvą ir laikiną vaistu pateptos odos reakciją: karščio ir (arba) deginimo pojūtį (žr. preparato charakteristikų santraukos 4.8 skyrių). Jeigu vartojimo vietoje odos reakcija sunki, reikia iš naujo apsvarstyti gydymo rizikos ir naudos santykį.

Būtina saugoti, kad vaisto nepatektų į akis ir ant gleivinės. Jei kremo ant minėto paviršiaus atsitiktinai patenka, jį reikia kruopščiai nušluostyti ir (arba) nuplauti vandeniu.

Gydytojas turi patarti pacientui laikytis tinkamų apsaugos nuo saulės spindulių priemonių: kiek galima mažiau laiko būti saulėje, naudoti apsaugines priemones, vilkėti tinkamais drabužiais (žr. preparato charakteristikų santraukos 4.5 skyrių).

Elidel sudėtyje yra veikliosios medžiagos pimekrolimuzo, kalcineurino inhibitoriaus. Pacientams po transplantacijos, kurie ilgai vartojo stipriai imunitetą slopinančius vaistus, kalcineurino inhibitorių vartojmas buvo susijęs su padidėjusia limfomos ir kitų odos vėžių vystymosi rizika.

Pimekrolimuzo kremą vartojusiems pacientams registruoti piktybinių navikų, pvz., odos ar kita limfoma, ir odos vėžio atvejai (žr. preparato charakteristikų santraukos 4.8 skyrių). Tačiau Elidel vartojusiems atopiniu dermatitu sergantiems pacientams sisteminėje kraujotakoje reikšmingos pimekrolimuzo koncentracijos nenustatyta.

Klinikinių studijų metu 14/1 544 (0,9 %) buvo registruota limfadenopatijos atvejų vartojant Elidel 10 mg/g kremo (žr. preparato charakteristikų santraukos 4.8 skyrių). Limfadenopatijos atvejai dažniausiai buvo susiję su infekcijomis ir pastebėta, kad jie išnyksta taikant atitinkamą antibiotikų terapiją. Dauguma šių 14 atvejų turėjo aiškią etiologiją arba išnyko. Reikia išsiaiškinti pacientų, gydomų Elidel 10 mg/g kremu ir kuriems išsivystė limfadenopatija, limfadenopatijos etiologiją. Jei limfadenopatijos etiologija neaiški arba yra ūmi infekcinė mononukleozė, gydymą pimekrolimuzu reikia nutraukti. Pacientus, kuriems išsivystė limfadenopatija, reikia stebėti, kad būtų užtikrintas limfadenopatijos išnykimas.

Pacientų grupės, kuriems yra padidėjęs absorbcijos į sisteminę kraujotaką pavojus.

Elidel tinkamumas pacientams, kuriems yra Nethertono sindromas, neištirtas. Dėl galimos didesnės pimekrolimuzo sisteminės rezorbcijos žmonėms, kuriems yra minėtas sindromas, Elidel vartoti nerekomenduojama.

Ar žmonėms, kuriems yra eritrodermija, pimekrolimuzą vartoti saugu, nenustatyta, todėl minėtiems pacientams vaisto rekomenduoti negalima.

Ar Elidel po sandarinamuoju tvarsčiu vartoti galima, nežinoma, nes klinikinių tyrimų neatlikta, todėl tokiu būdu Elidel vartoti nepatariama.

Elidel vartojimas sandariai sutvarsčius pacientams neištirtas. Sandarūs tvarsčiai nerekomenduojami.

Pacientams su sunkiais odos uždegimais ir/arba pažeista oda, yra padidėjęs absorbcijos į sisteminę kraujotaką pavojus.

Elidel sudėtyje yra cetilo ir sterilo alkoholio, kurie gali sukelti lokalią odos reakciją (pvz., kontaktinį dermatitą). Be to, 1 g Elidel kremo yra 10 mg benzilo alkoholio, kuris gali sukelti alergines reakcijas ir lengvą vietinį sudirginimą. 1 g Elidel kremo taip pat yra 50 mg propilenglikolio (E 1520), kuris gali dirginti odą.

Paskutinį kartą peržiūrėta: 2023 m. lapkričio mėn.

ELI-2023-0530

Galima pimekrolimuzo ir kitų medicininių produktų sąveika sistemiškai neištirta. Pimekrolimuzą metabolizuoja tik CYP 450 3A4. Kadangi į kraujotaką pimekrolimuzo patenka labai nedaug, jo ir sistemiškai vartojamų medicininių produktų sąveika pasireikšti neturėtų (žr. preparato charakteristikų santraukos 5.2 skyrių).

Remiantis turimais duomenimis, galima daryti išvadą, kad pimekrolimuzo galima vartoti kartu su antibiotikais, antihistamininiais preparatais bei geriamaisiais, inhaliuojamaisiais arba lašinamais į nosį kortikosteroidais.

Dėl mažos Elidel rezorbcijos sisteminė sąveika su vakcinacija pasireikšti neturėtų. Pacientus, sergančius labai sunkia ligos forma, rekomenduojama vakcinuoti tokiu laikotarpiu, kurio metu vaisto nevartojama.

Pimekrolimuzo vartojimas ant vakcinacijos vietos, kol yra vietinės odos reakcijos, nebuvo tirtas, todėl jo vartoti nerekomenduojama. Atliekant 5 metų trukmės tyrimą, į kurį buvo įtraukti kūdikiai nuo 3 mėnesių iki mažiau kaip 12 mėnesių, sergantys lengvu arba vidutinio sunkumo atopiniu dermatitu ir gydyti Elidel kremu arba lokalaus poveikio kortikosteroidais, nustatyta, kad jiems normaliai vystėsi imuninis atsakas ir buvo pasiekta veiksminga imunizacija nuo vakcinos sudėtyje esančių antigenų (žr. preparato charakteristikų santraukos 5.1 skyrių).

Nėra patirties, ar atopinės egzemos gydymo priemonių, slopinančių imunitetą, pvz., UVB, UVA, PUVA, azatioprino, ciklosporino A, vartoti kartu galima.

Tyrimų su gyvūnais metu pimekrolimuzo gebėjimo skatinti fotokancerogeninį poveikį nepastebėta (žr. preparato charakteristikų santraukos 5.3 skyrių). Kadangi tokio poveikio reikšmingumas žmogui nežinomas, pimekrolimuzo vartojantiems pacientams odą švitinti ultravioletiniais spinduliais, įskaitant soliariumo spindulius, arba gydyti PUVA, UVA ar UVB, reikia vengti.

Retais atvejais pacientams, vartojantiems pimekrolimuzo kremo, pavartojus alkoholio nustatytas trumpai trunkantis paraudimas, išbėrimas, deginimas, niežėjimas ar patinimas (žr. preparato charakteristikų santraukos 4.8 skyrių).

Paskutinį kartą peržiūrėta: 2023 m. lapkričio mėn.

ELI-2023-0531

Dažniausiai pasireiškęs nepageidaujamas poveikis buvo odos reakcija tepimo vietoje (apie 19 % gydytų Elidel ir 16 % kontrolinės grupės pacientų). Tokia reakcija paprastai atsirasdavo gydymo pradžioje, būdavo trumpalaikė, lengva arba vidutinio sunkumo.

Klinikinių tyrimų metu, kai buvo vartojama 1 % pimekrolimuzo kremo, ir remiantis savanoriškais pranešimais buvo nustatytas toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis, pasireiškęs nurodytu dažniu.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

 

Rinkoje esančio vaistinio preparato tyrimai: pimekrolimuzo kremą vartojusiems pacientams registruota piktybinių navikų, pvz., odos ir kita limfoma, ir odos vėžio atvejų (žr. preparato charakteristikų santraukos 4.4 skyrių).

Vaistui patekus į rinką ir klinikinių tyrimų metu gauta pranešimų apie limfadenopatijos atvejus, tačiau priežastinis ryšys su gydymu pimekrolimuzu nenustatytas (žr. preparato charakteristikų santraukos 4.4 skyrių).

Vaikų populiacija

3 mėnesių amžiaus ir vyresnių vaikų, gydytų 1 % pimekrolimuzo kremu, klinikinio saugumo duomenų bazė buvo papildyta ilgalaikiais iki 5 metų trukmės saugumo duomenimis. Kūdikiams, vaikams ir paaugliams gauti saugumo duomenys pagal nepageidaujamų reiškinių pobūdį ir dažnį buvo panašūs. Dažniausiai nustatytos nepageidaujamos reakcijos buvo reakcijos vartojimo vietoje.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu NepageidaujamaR@vvkt.lt), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).

Paskutinį kartą peržiūrėta: 2023 m. lapkričio mėn.

ELI-2023-0532

Elidel 10 mg/g kremas. Sudėtis. Viename grame kremo yra 10 mg pimekrolimuzo. Terapinės indikacijos. 3 mėnesių ir vyresnių pacientų, sergančių lengvu ar vidutinio sunkumo atopiniu dermatitu, gydymas, kai nerekomenduojama ar negalima gydyti vietinio poveikio kortikosteroidais. Dozavimas ir vartojimo metodas. Pažeistą odą reikia tepti plonu Elidel sluoksniu 2 kartus per dieną, po to ją švelniai trinti, kol kremas susigers. Kiekvieną pažeistą vietą būtina gydyti iki visiško pasveikimo, po to vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti. Kontraindikacijos. Padidėjęs jautrumas pimekrolimuzui, kitokiems makrolaktamams ar bet kokiai preparato sudėtyje esančiai medžiagai. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės. Elidel negalima vartoti pacientams, kuriems yra įgimtas ar įgytas imunodeficitas ar kurie yra gydomi imunitetą slopinančiais vaistais, kuriems yra galimi odos piktybiniai navikai ar ikivėžinės būklės. Šiuo vaistu negalima tepti ūminės virusinės infekcijos (paprastosios pūslelinės, vėjaraupių) pažeistos odos. Prieš pradedant gydyti Elidel, būtina išgydyti vaisto vartojimo vietoje esančią infekciją. Būtina saugoti, kad vaisto nepatektų į akis ir ant gleivinės. Reikia patarti pacientui laikytis tinkamų apsaugos nuo saulės priemonių. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais. Kadangi į kraujotaką pimekrolimuzo patenka labai nedaug, jo sąveika su sistemiškai vartojamais vaistais neturėtų pasireikšti. Šiuo vaistu nerekomenduojama tepti vakcinacijos vietos, kol yra vietinės odos reakcijos. Nepageidaujamas poveikis. Labai dažnas: deginimas tepimo vietoje. Dažnas: infekcinė odos liga (folikulitas), odos reakcija vaisto vartojimo vietoje (dirginimas, niežėjimas, paraudimas). Nedažnas: furunkulai, impetigo, paprastoji pūslelinė, juostinė pūslelinė, Herpes simplex virusų sukeltas odos uždegimas (herpinė egzema), odos papiloma, arba minėti pokyčiai pasunkėja, užkrečiamasis moliuskas, tepimo vietos pažeidimas (išbėrimas, skausmas, parestezija, pleiskanojimas, sausmė, edema). Pakuotė ir jos turinys: tūbelė, kurioje yra 15 g kremo. Receptinis vaistinis preparatas. Registruotojas. Viatris Healthcare Limited, Airija. Registruotojo atstovas. Viatris UAB, tel.: +37052051288. PCS teksto peržiūros/ reklamos teksto parengimo data: 2023-02-01/ 2023-11-10. 

 

Specialistai, pastebėję šalutinį poveikį ir (ar) gavę informacijos apie tai, turi pranešti Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt ar kitu būdu, kaip nurodyta jos interneto svetainėje www.vvkt.lt.

Dėmesio: ši informacija sutrumpinta. Visa naujausia preparato charakteristikų santraukos redakcija pateikiama VVKT prie LR SAM tinklalapyje http://www.vvkt.lt/.