Elidel
Veikimo mechanizmas
Elidel® (pimekrolimuzo kremas, 1 %) yra askomicino makrolaktamo darinys,1 kalcineurino inhibitorius, pasižymintis vietiniu priešuždegiminiu poveikiu ir silpnai veikiantis sistemines imunines reakcijas.2
Kalcineurino inhibitorių veikimo mechanizmas 2
Elidel® veiklioji medžiaga pimekrolimuzas stipriai jungiasi prie makrofilino-12 (dar vadinamo FK surišančiu baltymu) ir slopina kalcineurino fosfatazę.2 Slopindamas kalcineurino funkciją, Elidel® blokuoja normalų T ląstelių aktyvacijos kelią (1 pav.).3 Tai savo ruožtu sukelia T ląstelių proliferacijos slopinimą ir uždegimą skatinančių citokinų transkripciją bei išsiskyrimą iš T ląstelių, įskaitant IL-2, IFN-γ, IL-4 ir IL-10.4 Pacientams su AD Elidel® blokuoja citokinų išsiskyrimą iš „T-helper 1“ ir „T-helper 2“ ląstelių nanomolinėmis koncentracijomis.2 Esant didesnei koncentracijai, Elidel® taip pat slopina uždegiminių citokinų ir iš anksto nustatytų mediatorių, įskaitant histaminą, išsiskyrimą iš žmogaus putliųjų ląstelių.5
1 pav. Vietinio poveikio kalcineurino inhibitorių veikimo mechanizmas, įskaitant Elidel®
(pimekrolimuzo kremą, 1 %)3
FKBP, FK surišantis baltymas (taip pat žinomas kaip makrofilinas-12); IL, interleukinas; MHC, pagrindinis histologinio suderinamumo kompleksas; NFATc, citoplazminis aktyvuotų T ląstelių branduolinio faktoriaus subvienetas; NFATn, aktyvuotų T ląstelių branduolinio faktoriaus subvienetas;
TNF-α, naviko nekrozės faktorius α
Paveikslėlis pritaikytas iš Nghiem P et al. J Am Acad Dermatol. 2002;46:228-41.
Elidel® selektyvumas ląstelėms
Elidel® veikimo mechanizmas yra selektyvus ląstelėms, daugiausia nukreiptas į T ląsteles.2 Jis neveikia epidermio Langerhanso ląstelių (pagrindinių ląstelių, dalyvaujančių vietinėje imuninėje priežiūroje) ar dendritinių ląstelių diferenciacijos ir brendimo.2 Elidel® taip pat neveikia keratinocitų, endotelio ląstelių ar fibroblastų proliferacijos.2
2 pav. Elidel® ir kitų AD gydymo būdų veikimo mechanizmas 6-10
Paskutinį kartą peržiūrėta: 2023 m. spalio mėn.
ELI-2023-0512
Šaltiniai:
- European Medicines Agency. Pimecrolimus cream 1%: Summary of Product Characteristics. 2019. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/elidel-article-31-referral-annex-i-ii-iii_en.pdf. Accessed February 2020.
- Stuetz A, Baumann K, Grassberger M, et al. Discovery of topical calcineurin inhibitors and pharmacological profile of pimecrolimus. Int Arch Allergy Immunol. 2006;141:199–212.
- Nghiem P, Pearson G, Langley RG. Tacrolimus and pimecrolimus: from clever prokaryotes to inhibiting calcineurin and treating atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2002;46:228–41.
- Grassberger M, Baumruker T, Enz A, et al. A novel anti-inflammatory drug, SDZ ASM 981, for the treatment of skin diseases: in vitro pharmacology. Br J Dermatol. 1999;141:264–73.
- Zuberbier T, Chong SU, Grunow K, et al. The ascomycin macrolactam pimecrolimus (Elidel®, SDZ ASM 981) is a potent inhibitor of mediator release from human dermal mast cells and peripheral blood basophils. J Allergy Clin Immunol. 2001;108:275–80.
- Meingassner JG, Kowalsky E, Schwendinger H. Pimecrolimus does not affect Langerhans cells in murine epidermis. Br J Dermatol. 2003;149:853-57.
- Grassberger M, Steinhoff M, Schneider D. Pimecrolimus -- an anti-inflammatory drug targeting the skin. Exp Dermatol. 2004;13:721-30.
- Cheer SM, Plosker GL. Tacrolimus ointment. A review of its therapeutic potential as a topical therapy in atopic dermatitis. Am J Clin Dermatol. 2001;2:389-406.
- Meindl S, Vaculik C, Meingassner JG. Differential Effects of Corticosteroids and Pimecrolimus on the Developing Skin Immune System in Humans and Mice. J Invest Dermatol. 2009;129(9):2184–2192.
- Panhans-Groß , Novak N, Kraft S. Human epidermal Langerhans' cells are targets for the immunosuppressive macrolide tacrolimus (FK506). J Allergy Clin Immunol. 2001;107:345-52.
